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血清肿瘤标志物CEA、CA125和NSE在肺癌患者中的水平变化及诊断意

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 [摘要]目的 探讨血清肿瘤标志物在肺癌患者中的水平变化及诊断意义。方法 采用Roche Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪检测肺癌组、肺良性病变组和健康体检组的血清标本中癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA125)和神经原特异度烯醇化酶(NSE)的表达,并将这三组血清标本中CEA、CA125和NSE表达的检测结果进行分析。结果 肺癌组血清中的CEA、CA125和NSE的水平均明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);肺良性病变组及健康体检组比较差异无统计学意义(P>0.05);CEA和NSE表达水平分别在肺腺癌和小细胞癌中高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);CA125的表达水平在三组中比较差异无统计学意义(P>0.05);CEA的灵敏度和特异度分别为46.56%和96.31%,高于其他两项指标。结论 CEA、CA125和NSE的表达与肺癌的发生和发展密切相关,且CEA和NSE分别在肺腺癌和小细胞癌中表达较高,CEA灵敏度和特异度较高,为进一步研究肺癌提供参考价值。
  [关键词]血清肿瘤标志物;癌胚抗原;肿瘤相关抗原;神经原特异度烯醇化酶;肺癌;水平变化;诊断意义
  [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)09(b)-0137-03
  [Abstract]Objective To investigate the level changes and its diagnostic significance of serum tumor markers in patients with lung cancer.Methods The expression of NSE,CA125 and CEA in the serum samples of lung cancer group,lung cancer group and healthy control group were detected by Roche Elecsys 2010 electrochemical luminescence immunoassay,the detection results of CEA,CA125 and NSE expression in three groups of serum samples were analyzed.Results The levels of serum CEA,CA125 and NSE in lung cancer group were significantly higher than the other two groups,and the difference was statistically significant (P < 0.05).There were no significant difference between benign lung disease group and healthy control group (P > 0.05).The expression levels of CEA and NSE in lung adenocarcinoma and small cell carcinoma were higher than the other two groups,the differences were statistically significant (P < 0.05).There was no significant difference in the expression level of CA125 between the three groups (P > 0.05).The sensitivity and specificity of CEA was 46.56% and 96.31%,higher than the other two indicators.Conclusion The expression of CEA,CA125 and NSE is closely related to the occurrence and development of lung cancer.The expression of CEA and NSE in lung adenocarcinoma and small cell carcinoma are higher,and the sensitivity and specificity of CEA are higher.It can provide a reference value for the further study of lung cancer.
  [Key words]Serum tumor markers;CEA;CA125;NSE;Lung cancer;Level change;Diagnostic significance
  肺癌是严重威胁全球人类健康的恶性肿瘤之一,近年来随着人们生活环境和习惯的改变,死亡率呈逐年上升的趋势。目前,手术切除是肺癌主要的治疗方式,放疗和化疗是重要的辅助手段[1]。但由于目前还没有彻底能够治愈肺癌的方法,早发现以及早治疗仍是目前最有效的手段之一,因此,寻找最为有效的检测手段十分迫切。关于肿瘤标志物检测的研究在此前已有许多报道,本文旨在研究目前临床上最常用的肺癌肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA125)和神经原特异度烯醇化酶(NSE)在肺癌诊断中的应用价值[2],旨在为临床研究提供参考,现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  选取2012年12月~2014年12月在我院接受治疗的患者174例作为研究对象,根据患者的病情分为肺癌组、肺良性病变组。其中肺癌组82例,男59例,女23例;年龄在37~85岁之间,平均年龄56岁;均经细胞学或组织病理学确诊为原发性肺癌,其中鳞癌33例,腺癌22例,小细胞癌27例。肺良性病变组92例,男51例,女41例;年龄在26~84岁之间,平均年龄55岁;均经临床或病理检查确诊,肺炎35例,慢性阻塞性肺疾病17例,慢性支气管炎及支气管扩张23例,肺间质纤维化8例,肺结核及肺结核性胸膜炎9例。同时另选取同一时期来医院进行健康体检者94例作为健康体验组,其中男58例,女36例;年龄在35~88岁之间,平均年龄54岁。选取的所有患者术前均未进行化疗、放疗和免疫治疗,且所有病例均无其他严重内科疾病或者是其他恶性肿瘤[3]。所有患者在性别、年龄、病情、手术方法等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会同意,且患者及家属对所有治疗方案了解并签署知情同意书。 1.2方法
  所有患者均于清晨空腹采取静脉血5 ml,室温放置30 min后,离心取上清液,-20℃保存待测样本。CEA、CA125和NSE检测采用Roche Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪,CEA、CA125和NSE试剂盒由美国Roche公司提供,试剂均为随机原装进口,操作步骤严格按操作说明进行试验[4]。临床上所有患者均于术前和术后同期做胸部X线片、彩色B超、及体检等诊断,判断有无复发转移或病情是否进展,以便对治疗方案进行调整。
  1.3结果判断标准
  正常参考值:根据正常人群及试剂盒提供的标准,三种血清肿瘤标志物正常值分别为CEA<5 ng/ml,CA125<35 U/ml,NSE<18 ng/ml,超过此参考值的为阳性[5]。血清肿瘤标志物的灵敏度和特异度:灵敏度(%)=真阳性数/确诊为肺癌的例数×100%,特异度(%)=真阴性数/确诊为非肺癌的例数×100%[6]。
  1.4统计学处理
  采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1三组血清肿瘤标志物测定结果的比较
  将肺癌组、肺良性病变组及健康体检组血清中的CEA、CA125和NSE测定结果进行比较,肺癌组血清中的CEA、CA125和NSE的水平均明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);肺良性病变组及健康体检组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.2肺癌组不同病理类型血清肿瘤标志物测定结果的比较
  将肺癌组不同病理类型血清肿瘤标志物测定结果进行比较,CEA和NSE表达水平分别在肺腺癌和小细胞癌中高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);CA125的表达水平在三组中比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.3 CEA、CA125和NSE检测的灵敏度和特异度的比较
  将CEA、CA125和NSE检测的灵敏度和特异度进行比较,CEA的灵敏度和特异度分别为46.56%和96.31%,高于其他两项指标。
  3讨论
  肺癌是当今全球最常见的恶性肿瘤之一,近年来随着人类生活环境和生活习惯的改变,其发病率呈上升的趋势,在我国,肺癌的死亡率已经上升为恶性肿瘤致死的首位[7]。肺癌是原发于气管和支气管及肺的恶性肿瘤,现如今临床上缺乏确切的早期筛查和诊断的方法,导致肺癌早期发病时不容易被发现,延误患者的治疗时机,在多数情况下,肺癌患者就诊时就处于肺癌晚期,即使通过现有的治疗方法,如手术切除、放射治疗、化学治疗等也难以很好地提高患者的生存率,因此提高肺癌患者的早期诊断率已成为肺癌治疗过程中的关键。临床上对于肺癌的诊断主要采用肺癌的影像学检查、细胞学检查和组织病理学检查,但这些检查手段存在表现不明显,取材困难,与良性病变难区分等一些问题,以至于肺癌检查的灵敏度和特异度不高[8]。随着分子生物学和免疫学的飞速发展,涌现出许多用于肺癌诊断的血清肿瘤标志物,检测血液中肺癌肿瘤标志物已成为许多临床工作者关注的焦点[9]。
  肿瘤标志物是由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质,目前,临床上多采用CEA、CA125和NSE等多种肿瘤标志物作为肺癌患者的诊治及监测的辅助指标[10]。CEA是具有胚胎抗原特异度的一种酸性糖蛋白,具有广谱性,在肺癌、胃肠道癌、乳腺癌、肝癌中均有显著性的表达,其水平升高的程度与肺癌的浸润程度有关[11]。CA125是一种广泛存在于间皮细胞组织中的一种糖类抗原,作为一种肿瘤标志物最早发现于卵巢中,其在黏液性卵巢癌和上皮细胞性卵巢癌的细胞株上高表达,有研究发现,CA125的水平变化与肺癌的分期和浸润程度相关,对于预测和评价肺癌的发生和发展具有一定的价值[12]。NSE是一种烯醇化酶的二聚体同工酶,其不仅存在于神经组织中,是神经内分泌肿瘤的特异标志物,在一些非小细胞癌中也有表达,是目前公认的小细胞癌高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物[13]。
  因此,CEA、CA125和NSE的表达对于监测肺癌的发生和发展有着重要的意义[14]。本文通过电化学发光法检测肺癌组、肺良性病变组和健康体检组血清标本中CEA、CA125和NSE的表达,研究结果显示,肺癌组患者的CEA、CA125和NSE的表达均明显高于肺良性病变组和健康体检组,差异显著,证实了CEA、CA125和NSE的表达在肺癌诊断中的价值。CEA和NSE表达水平分别在肺腺癌和小细胞癌中高于其他两组,差异显著,说明CEA和NSE在检测肺癌中存在一定的特异度,但其机制尚不明确,还需进一步的研究;本研究还将CEA、CA125和NSE这三个指标对肺癌诊断的灵敏度和特异度进行分析,结果发现CEA的灵敏度和特异度分别为46.56%和96.31%,较其他两个指标较好,这与相关文献报道[15]一致,这为今后肺癌的治疗提供了新的研究靶点和方向。
  综上所述,患者血清中的CEA、CA125和NSE具有较好的诊断肺癌的价值,CEA和CA125对于肺腺癌和小细胞癌的诊断具有一定的特异度,CEA单独检测时灵敏度和特异度较其他两个指标较高。本研究结果有助于提高肺癌患者的临床诊断,为进一步研究肺癌的诊断提供参考。
  [参考文献]
  [1]支修益,石远,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(2010年版)[J].中华肿瘤杂志,2015,37(1):67-78.
  [2]吕晓涓,黄海波,董震,等.不同病理类型老年肺癌患者外周血血清肿瘤标志物表达差异[J].中国老年学杂志,2014, 34(7):1971-1972.
  [3]佟威威,佟广辉,王婧,等.Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在肺癌诊断中的应用[J].中国免疫学杂志,2015,31(3):396-400.

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