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孕酮联合妊娠相关蛋白A早期预测异位妊娠

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  [摘 要] 目的:分析孕酮(Progesterone,P)联合妊娠相关蛋白A(Pregnancy associated protein A,PAPP-A)早期预测异位妊娠的临床价值,为异位妊娠的早期预测提供参考。方法:收集2014年3月—2016年3月数据完整进行了PAPP-A检测[4]的58例异位妊娠孕妇作为异位妊娠组,60名正常孕妇作为对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清P、PAPP-A,运用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清P、PAPP-A早期预测异位妊娠的灵敏度、特异性。结果:研究组孕妇血清P、PAPP-A水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着孕妇停经时间增加,其血清P、PAPP-A均逐渐上升,但组间同时期比较,研究组孕妇血清P、PAPP-A水平始终低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线示,血清P、PAPP-A预测早期异位妊娠的AUC分别为0.821、0.833,均具有一定准确性(P<0.01)。以血清P<29.82 nmol/L为截断值,其灵敏度为91.08%,特异性为94.33%,以血清PAPP-A<22.82 U/L为截断值,其灵敏度为85.39%,特异性为58.52%。血清P、PAPP-A联合检测预测早期异位妊娠的AUC为0.895(P<0.01),以血清P<27.58 nmol/L、血清PAPP-A<23.60 U/L为截断值,其灵敏度为93.10%,特异性为98.33%。结论:孕早期联合检测孕妇血清P、PAPP-A对异位妊娠有较高预测价值。
  [关键词] 孕酮;妊娠相关蛋白A;异位妊娠;早期预测
  中图分类号:R446 文献标识码:A 文章编号:2095-5200(2016)06-091-03
  DOI:10.11876/mimt201606034
  异位妊娠是指受精卵未着床于子宫体腔内的妊娠,异位妊娠破裂或流产后,可导致急性腹腔出血,对孕妇生命安全造成巨大威胁[1]。对于早期异位妊娠患者而言,保守治疗往往可取得满意的效果,再育率高[2]。然而,由于异位妊娠早期症状无明显特异性,部分患者确诊时已处于中晚期,保守治疗效果受限,不良结局往往难以避免[3]。因此,早期预测异位妊娠对保证孕妇生存质量及再育率均具有重要意义。本研究就孕酮(Progesterone,P)联合妊娠相关蛋白A(Pregnancy associated protein A,PAPP-A)早期预测异位妊娠的临床价值进行了分析,旨在为异位妊娠的早期预测提供参考依据。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  收集2014年3月—2016年3月数据完整进行了PAPP-A检测[4]的58例异位妊娠孕妇作为异位妊娠组,以2016年1~3月60名正常孕妇作为对照组。异位妊娠组年龄22~35岁,平均(27.16±3.82)岁,停经时间34~69 d,平均(50.26±8.17)d,对照组年龄24~34岁,平均(26.55±4.01)岁,停经时间32~70 d,平均(49.84±7.92)d。两组孕妇年龄、停经时间等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),本临床研究具有可比性。
  1.2 诊断依据
  异位妊娠[5]:1)超声未见宫内孕囊,宫外可见不均质异常回声包块,且呈逐年增大趋势或(和)伴有胎芽、胎心搏动甚至盆腔游离液体;2)药物保守治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)降低,阴道出血、腹痛等临床症状明显改善或消失,超声宫外异常回声包块逐渐缩小。
  1.3 分析方法
  抽取孕妇入组后肘静脉血5 mL,以2000 r/min离心15 min留取血清,使用酶联免疫吸附法,对血清P、PAPP-A进行定量检测[7],试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。两组血清P、PAPP-A以(x±s)表示,t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  以灵敏度(1-假阴性率)为纵坐标,以特异性(1-假阳性率)为横坐标,绘制受试者工作特征曲线(ROC),判断血清P、PAPP-A早期预测异位妊娠的最佳临界点,计算ROC曲线下面积(AUC)以及血清P、PAPP-A鉴别诊断异位妊娠与正常妊娠的灵敏度、特异性,AUC结果分布[8]:结果有较高准确性:AUC>0.9;结果有一定准确性:AUC 0.7~0.9;无诊断作用:AUC≤0.5。
  2 结果
  2.1 两组孕妇血清P、PAPP-A水平
  异位妊娠组孕妇血清P、PAPP-A水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。随着孕妇停经时间增加,其血清P、PAPP-A均逐渐上升,但组间同时期比较,异位妊娠组孕妇血清P、PAPP-A水平始终低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.2 血清P、PAPP-A预测早期异位妊娠的临床价值
  ROC曲线示,血清P、PAPP-A预测早期异位妊娠的AUC分别为0.821、0.833,均具有一定准确性(P<0.01),见图1、图2。以血清P<29.82 nmol/L为截断值,其灵敏度为91.08%,特异性为94.33%,以血清PAPP-A<22.82 U/L为截断值,其灵敏度为85.39%,特异性为58.52%。
  2.3 血清P、PAPP-A联合检测预测异位妊娠的临床价值
  ROC曲线示,血清P、PAPP-A联合检测预测早期异位妊娠的AUC为0.895(P<0.01),见图3。以血清P<27.58 nmol/L为截断值、以血清PAPP-A<23.60 U/L为截断值,其灵敏度为93.10%,特异性为98.33%。
  3 讨论
  欧美等发达国家,P已被列为异常妊娠的常规检查指标[9]。正常孕妇P分泌可分为三个阶段,第一阶段为卵巢分泌,主要处于孕周第5~6周,第二阶段为卵巢及滋养叶细胞分泌,主要处于孕周第6~8周,第三阶段为胎盘分泌,可自孕周第8周持续至分娩,一般而言,孕12周后胎盘即完全形成,分泌P能力明显增强并出现血清P水平显著增加[10]。较HCG而言,早孕期血清P水平往往较为稳定且个体差异不明显,具有较佳的可比性[11]。本研究对异位妊娠、正常妊娠孕妇血清P进行了检测,结果显示,随着停经时间的延长,孕妇血清P水平逐渐上升,与上述结论一致,而异位妊娠孕妇血清P始终处于较低水平且明显低于正常妊娠孕妇,其原因考虑为:受精卵着床于输卵管等非子宫体腔位置时,局部肌层十分纤薄且血供不足,滋养层细胞数量、质量均较为有限,加之滋养层发育不良、滋养细胞活性不足、黄体刺激低下、黄体发育欠佳,均导致P分泌明显下 降[12-13]。本研究ROC曲线示,血清P预测早期异位妊娠的AUC达0.821,其灵敏度、特异性均高于90%,体现出血清P在鉴别诊断异位妊娠、正常妊娠中价值。
  PAPP-A是与妊娠相关的一种大分子糖蛋白,由胎盘合体滋养细胞、蜕膜细胞、正常月经周期子宫内膜间质细胞合成,与早期配子发育、孕卵着床、妊娠维持及胎儿、胎盘生长发育均具有密切关联,其变化状态与P一致,均随着孕周的增加而逐渐上升,并于孕末期达到峰值[14-15]。既往有学者将PAPP-A用于胎儿宫内生长迟缓的筛查,取得了满意的结果[16]。本研究就PAPP-A对异位妊娠的早期预测价值进行了分析,结果显示,异位妊娠孕妇血清PAPP-A水平亦随孕周的增加而不断上升,但其水平明显低于同孕期正常妊娠孕妇,与Rojas等[17]研究结果相同,其机制为:盆腔子宫以外部位管壁血运均不够理想,胎盘种植部位血管形成不良,加之异位妊娠无法为受精卵提供良好的发育环境,均导致异位妊娠孕妇血清PAPP-A水平明显下降。在预测价值的分析中,可以发现,PAPP-A早期预测异位妊娠的灵敏度达85.39%,但特异性不足60%,稽留流产亦可引发血清PAPP-A水平下降[18]。而本研究结果示,联合检测血清P、PAPP-A可使两种指标优势互补,弥补其缺陷,故能够将早期预测异位妊娠的灵敏度、特异性均提升至90%以上,因此,在今后的临床实践中,联合检测血清P、PAPP-A方能为早期准确预测异位妊娠提供可靠的参考。
  参 考 文 献
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