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人工流产术后应用屈螺酮炔雌醇对内分泌的影响

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 [摘 要] 目的:探讨人工流产术后应用屈螺酮炔雌醇的临床效果及其对内分泌的影响,探讨该药物的临床应用价值。方法:选取我院2014年5月—2015年5月收治的227例接受人工流产清宫术患者进行回顾性分析。按照术后治疗方式,将术后接受围手术期预防用抗菌药物、促宫缩类药物常规治疗的118例患者纳入对照组,将术后在常规治疗基础上加用屈螺酮炔雌醇治疗的109例患者纳入观察组,比较其术后治疗情况及生殖激素变化,探讨该方案的临床效果与安全性。结果:观察组术后阴道出血时间、阴道出血量显著低于对照组,其子宫内膜厚度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组月经复潮时间、阴道分泌物增多、闭经、痛经、经前期综合征以及术后6个月内未转经再妊娠发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者术后E2均显著上升,LH、PRL均显著下降,观察组变化更为明显,差异有统计学意义(P<0.05),其术后FSH均未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:人工流产术后应用屈螺酮炔雌醇可调节患者内分泌,具有良好的效果与安全性。
  [关键词] 人工流产;避孕;屈螺酮炔雌醇;内分泌;生殖激素
  中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:2095-5200(2016)06-114-03
  DOI:10.11876/mimt201606042
  人工流产是避孕失败或终止非意愿妊娠的未婚、未孕女性的首选补救措施,我国人工流产人次已上升至800万/年,并伴随着重复流产及短期内再次人工流产率的不断增加[1]。多次人工流产可导致子宫内膜自我修复能力下降、生殖免疫损伤甚至继发不孕[2]。世界卫生组织(WHO)在生殖健康服务中提出,人工流产后应用避孕药物可有效降低重复流产率及高危人工流产率,在流产术后并发症的预防中具有积极作用[3]。为明确新型口服短效避孕药屈螺酮炔雌醇在人工流产术后临床价值,本研究选取227例患者进行了回顾性分析如下。
  1 一般资料
  选取我院2013年5月—2015年5月收治的227例接受人工流产的清宫术[4]患者为研究对象,进行回顾性分析。患者年龄18~35岁,凝血功能、白带常规未见异常。排除1)合并人工流产或口服避孕药禁忌证;2)合并生殖系统炎症;3)合并严重肝肾功能障碍、血栓形成、乳腺癌、子宫颈癌或过度肥胖;4)病例资料不完整。按照术后治疗方式,将术后接受围手术期预防用抗菌药物、促宫缩类药物常规治疗的118例患者纳入对照组,将术后在常规治疗基础上加用屈螺酮炔雌醇治疗的109例患者纳入观察组。两组患者基线资料比较,年龄、月经周期、孕次、产次等指标比较,差异统计学意义(P>0.05),本临床研究具有可比性。
  2 研究方法
  2.1 用药方案
  两组患者均于流产手术成功后检查流产组织,与术前超声检查及停经时间比对确认无宫内残留后,嘱患者1个月内禁止性生活或盆浴,并应用益母草胶囊促进子宫收缩,持续7 d[5]。两组患者常规治疗方案及用法用量均一致,。观察组于清宫术后当日口服屈螺酮炔雌醇片(商品名优思明,拜耳医药保健有限公司生产,规格3 mg×21 s),每日1次,每次3 mg,持续21 d后停药7d,为1疗程,共实施3个疗程的屈螺酮炔雌醇口服治疗[6]。
  2.2 观察指标
  对两组患者治疗情况、术后转归及内分泌指标变化进行观察:1)治疗情况:包括阴道出血量、阴道出血时间及子宫内膜厚度;2)术后转归:包括月经复潮时间、阴道分泌物增多、闭经、痛经、经前期综合征以及术后6个月未转经再妊娠率;3)内分泌指标:包括治疗前后雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、孕激素(PRL)、黄体生成素(LH)等生殖激素水平,检测方法参照相关文献[7]。
  3 统计学分析
  SPSS18.0进行分析,计数资料以(n/%)表示,并采用χ2检验,计量资料以(x±s)表示,检验水准设定为α=0.05,以P<0.05为有统计学意义。
  4 结果
  4.1 治疗情况
  观察组术后阴道出血时间、阴道出血量显著低于对照组,其子宫内膜厚度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  4.2 术后转归
  观察组月经复潮时间、阴道分泌物增多、闭经、痛经、经前期综合征以及术后6个月内未转经再妊娠发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  4.3 内分泌指标
  观察组患者术后E2均显著上升,LH、PRL均显著下降,观察组变化更为明显,差异有统计学意义(P<0.05),其术后FSH均未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
  5 讨论
  清宫术属经阴道非直视下有创操作,整个手术过程中不可避免地会对子宫内膜造成损伤[8]。因此,于人工流产术后实施积极有效的治疗措施,促进子宫恢复、降低并发症发生风险,一直是WHO在流产后服务中强调的重点[9]。上世纪60年代起,WHO即将口服短效避孕药纳入人工流产术后推荐治疗方案,该类药物可靠的避孕效果及良好的安全性已得到一致认可[10],但我国流产后服务的落实仍有待加强,多数患者术后无法获得正规的避孕指导或未使用合适的避孕药物,这是导致部分患者术后月经未恢复前再次妊娠的关键原因。屈螺酮炔雌醇片是一种新型低剂量口服短效避孕药,主要成分为屈螺酮、炔雌醇,前者是一种螺内酯类似物,具有孕激素、抗盐皮质激素及抗雄激素作用,且其孕激素活性与天然黄体酮相似度极高,避孕效果值得肯定[11-12];炔雌醇对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用较强,在促进子宫内膜修复、降低术后出血量与出血时间、降低宫腔粘连风险、控制术后并发症发生率方面亦具有积极意义[13-15]。本研究结果示,观察组术后出血时间与出血量显著低于对照组,其子宫内膜厚度显著高于后者,说明加用屈螺酮炔雌醇能够促进子宫内膜的早期快速增生、修复,在减少出血量、维持子宫内膜完整性方面作用明显。同时,观察组术后转归情况亦显著优于对照组,与Jobe等[16]研究结果相仿,说明加用屈螺酮炔雌醇对减少阴道分泌物、预防术后并发症、恢复正常月经周期的积极作用。  在内分泌状态的变化中,可以发现,观察组患者术后E2均显著上升,LH、PRL均显著下降,说明口服屈螺酮炔雌醇可有效调节机体生殖激素水平与子宫内膜激素受体表达,进一步强化避孕、预防并发症效果,对照组E2水平提高稍慢,说明手术对子宫内膜功能的影响可能导致卵巢功能抑制,也在一定程度上增加了术后出血风险[17];LH与黄体生成PRL具有密切关联,二者均可与子宫平滑肌细胞结合,影响细胞膜对离子的通透性,故随着LH、PRL的升高,细胞膜兴奋阈值有所增加,兴奋在子宫肌中传播受阻,子宫自然活动减少,并伴随着子宫收缩力下降及出血时间延长,屈螺酮炔雌醇可下调LH、PLR水平,促进子宫内膜的自我修复[18],故观察组阴道出血时间、月经复潮时间更为理想。此外,本研究两组患者人工流产术前后FSH均未见明显变化,说明血清FSH值仍于正常范围上下波动,但未出现峰值,考虑与流产后性腺周期性变化的恢复需要一定的时间有关。
  综上所述,人工流产术后即时口服屈螺酮炔雌醇具有良好的安全性,且对患者生殖激素水平的早期恢复亦具有积极意义。
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