低氧对部分常见老年病的影响综述

　　随着年龄的增长，缺血性脑血管病的发病率呈上升趋势，目前已经成为威胁老年人生命和健康的最主要疾病之一，以下是小编搜集整理的一篇探究低氧对部分常见老年病影响的论文范文，供大家阅读参考。

　　前言

　　随着我国人口老龄化程度的逐渐加剧，老年病的发病率也随之上升，尤其是心脑血管疾病、糖尿病、认知功能障碍等疾病越来越常见，这给社会及家庭造成沉重负担。对于大血管的狭窄病变，支架、内膜剥脱及搭桥手术是首选治疗手段;而对于容易引起小卒中、认知功能障碍和脑白质变性等疾病的小血管病变，目前尚缺乏有效的治疗手段。统计发现，心脑血管病80%与组织缺氧缺血相关，而低氧干预能够产生新的组织保护物质，增强低灌注区域抵抗缺氧、缺血的能力。

　　"低氧医学"的概念最初为"低氧预适应",由吕国蔚教授于1963年提出，指的是通过预先反复低强度的低氧处理，调动机体内源性的保护机制，显着提升机体对后续的高强度缺氧损伤的抵抗能力，为一些老年病的防治提出一种有别于传统高浓度氧治疗疾病的新思路[1].本文主要综述了低氧对部分常见老年病的影响。

　　1低氧研究与缺血性脑血管病

　　随着年龄的增长，缺血性脑血管病的发病率呈上升趋势，目前已经成为威胁老年人生命和健康的最主要疾病之一[2].因此低氧对缺血性脑血管病的影响是目前医学界研究的热点之一。一项对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的研究显示，OSAHS引起的低氧血症可诱发和加重缺血性脑血管病的发展，长期、反复的低氧刺激可引起红细胞生成素(erythropoietin,EPO)增多，红细胞生成增多，引起血液粘稠度增加，且低氧引起血管收缩，导致血流减少，进一步发展可引起缺血性脑血管病的发生[3,4].

　　然而，也有研究发现在脑梗死发生之前反复给予短时间的低氧干预可以减少脑梗死的体积，PoinsatteK对低氧干预(氧浓度为8%或11%)处理的小鼠进行研究发现，经过低氧干预处理后2周给予一侧大脑中动脉栓塞60min,其脑梗死体积明显小于未进行低氧干预的小鼠[5].另有研究发现对局部组织采用低氧干预同样可以起到对缺血脑组织的保护作用，我们之前的基础实验发现，对SD大鼠的一侧大脑中动脉栓塞人为制造脑缺血模型后，分别于缺血即刻和缺血30分钟后给予双侧股动脉3个循环的10min/10min的闭塞/再通干预，在脑缺血2小时后给予22小时的血流再通，结果发现两种低氧干预方法均可以明显减少脑梗死体积，且在脑缺血30分钟后给予低氧干预效果更佳，可以使梗死体积减少25%以上[6].对脑梗死发生前存在短暂性脑缺血发作(transientischemiaattack,TIA)的患者来说，每一次TIA发作相当于进行了一次原位的低氧干预，Moncayo对此类首发脑梗死患者进行临床分析发现，缺血症状发作2次且缺血时间持续10~20min的TIA发作可以减轻后续脑梗死的`体积，有效降低缺血症状的严重程度，临床恢复时间缩短，预后较既往无TIA发作患者好[7].最近一项有关低氧脑保护的临床随机对照研究显示，对颅内动脉狭窄患者行双上肢5个循环的5min/5min的缺血/再灌注低氧干预训练，每天进行2次，连续训练300天后，结果发现低氧训练可将此类患者的脑卒中复发率降低18.7%,缩短卒中后的恢复时间，采用SPECT、经颅多普勒检查发现颅内血流灌注明显优于未进行低氧训练的患者，可取得满意的临床效果[8].另一项关于低氧脑保护的大样本量的前瞻性临床随机对照研究目前正在进行中(ClinicalTrials.

　　gov,Identifier:NCT01672515)。对于低氧脑保护可能的机制主要从基础实验方面给予研究，可能存在于以下几方面：①低氧干预可有效降低血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的通透性。脑梗死发生后，BBB最先遭到破坏，可加重脑水肿，有害物质容易进入脑组织，进一步增加脑梗死面积，形成恶性循环。低氧干预可通过降低基质金属蛋白酶(MMP-9)的水平、抑制血管内皮层粘连蛋白和纤连蛋白的缺失等途径有效保护BBB的完整性，减轻脑水肿，减小梗死体积，保护缺血脑组织[9,10];②低氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)可以在缺氧的情况下诱导活化低氧细胞因子，如EPO、血管内皮生长因子(VEGF)等。这些活性物质在组织缺氧条件下释放增多，可有效促进血管内皮细胞分裂、新生血管形成及侧枝循环建立，有效降低细胞耗氧量，增加缺氧器官的供氧能力，使机体迅速耐受低氧环境[11];③增加缺血组织的脑血流量。低氧干预可以激活蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)的表达，同时抑制性神经受体腺苷转运蛋白ENT1(equilibrativenucleosidetransporter1)表达增多，引起神经元细胞膜超极化或激活PKC,在脑缺血发生后维持脑血流量及脑保护重建方面起重要作用[12,13];④抑制细胞凋亡和坏死。低氧干预可通过下调caspase-3,caspase-6,caspase-9和Bax的表达，上调Bcl-2的表达，阻止细胞凋亡起到脑保护作用[6,14,15];⑤减轻局部炎症反应。过强的炎症反应可以加重神经功能的恶化，而低氧干预可以抑制髓过氧化物酶、炎症基因及中性粒细胞的活性，增加白介素-1β的表达，减轻炎症反应，起到脑保护的作用[16,17];⑥其他可能具有保护作用的因素，如肿瘤坏死因子、热休克蛋白、抗自由基损伤等也有相关文献报道[16,18,19].