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  同时国外多项研究发现高血糖可以降低甚至抵消低氧干预对缺血梗死的保护[43,44].

  5低氧研究与肺动脉高压

  肺动脉高压是指机体长期处于低氧状态下,引起肺血管各层膜发生改变,释放多重血管收缩因子,导致血管异常收缩、肺血管阻力及肺动脉压力升高,最终导致右心衰竭[45].

  其使肺动脉压力升高的机制有:①当机体处于低氧状态时,肺动脉内5-HT的表达量增加,刺激平滑肌细胞的迁移和细胞骨架重组,促使血管壁增厚重建[46];②低氧环境导致内皮细胞肥大、增生,造成血小板激活和凝集、纤溶系统异常、肺血管通透性增加,最终导致肺动脉平滑肌增生[47];③内皮细胞在低氧环境下,扩血管因子释放减少或失去活性,缩血管因子释放增多;④低氧促进血管外膜成纤维细胞的增殖,并且成纤维细胞进一步促进巨噬细胞的迁移和粘附,导致肺动脉血管重塑[48].

  6低氧研究与骨关节炎

  骨关节炎是由于维持关节软骨合成和分解的代谢失衡所致,而代谢的失衡与氧化和抗氧化系统失衡关系密切,软骨细胞功能是在低氧的环境中发挥作用。多项临床研究发现,骨关节炎内患者关节软骨中的氧浓度降低,HIF-1α和HIF-2α表达升高,促使软骨细胞分泌VEGF,最终诱导血管生长侵入软骨引起软骨细胞凋亡,导致关节炎发生[49,50].另有一项基础实验发现对胶原蛋白诱导大鼠关节炎之前给予连续28天,5小时/天的低压低氧(相当于3000米高的环境,PO2=108.8mmHg)处理可以明显降低大鼠关节炎的发生率,其机制主要与低压低氧的干预可通过下调HIF-1α和NF-κB的表达,降低TNF-α和IL-17的表达而减少炎症反应来保护关节[51].

  7低氧研究与高血压

  高血压是危害老年人的主要疾病之一,其所引起的并发症,如脑出血、心衰、肾脏损害等给社会和家庭带来沉重负担。一项大鼠的基础实验中发现由睡眠呼吸暂停引起的低氧血症可导致血压升高,并且由此引起的血压升高可持续存在[52].临床研究同样发现由睡眠呼吸暂停引起的低氧血症可以引起血压持续升高,且呼吸暂停引起的低氧血症越严重,其血压升高越明显,通过无创气道正压通气改善血氧饱和度后,其血压可以相应减低[53,54].其引起血压升高的机制主要为机体处于间歇性低氧状态时,可诱导血管内皮功能障碍,交感神经激活,脂质代谢紊乱和氧化应激增加,进而增加动脉血管硬度,导致血压升高[55].

  结语

  多项研究发现,长期低氧环境对机体产生不利影响,而提前的低氧干预措施对机体可能产生有利影响,能够大大降低后续长时间低氧带来的损害。低氧医学是基于通过对机体的短时程、非致死性的低氧干预,激发机体内源性的保护机制对身体多个器官起到保护作用,具有简单、无创、成本低、可操作性的优点,多个基础实验证实低氧对器官的保护作用,且其对老年人易患的缺血性血管病、糖尿病、认知功能障碍等的防治研究也正在向临床方面转化,但是其确切的保护机制尚缺乏统一的认识,对低氧干预的方式(本综述一部分研究是由于缺血实现的低氧干预)、干预的时间点及持续时间等方面没有统一的标准,需要从基础实验及临床方面进行进一步研究。


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