目前，抑郁症的神经内分泌机制研究中，下丘脑一垂体一肾上腺轴（HPA轴）功能亢进是较为公认的发病机制之一。大量研究显示，抑郁症患者的HPA轴功能 亢进，血浆促肾上腺皮质激素释放激素CHR、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质 醇（CORT）浓度明显升高，而且这种功能亢进是依赖性的'，随着抑郁的恢复，HPA轴的功能也逐步恢复正常[25]。Catalan[26]等发现抑郁症患者下丘脑及下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）浓度都升高，重度抑郁组比轻度与中度抑郁发作CRF血浓度更高，且CRF与皮质醇血浓度显著相关。 在发病机制方面，受体后信号通路及其第二信使系统在该病发病及治疗中的作用是当前研究的热点。以脑内cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein ，CREB ）为交汇点的细胞内信号转导通路正受到越来越多的关注，尤其是海马CREB的改变。早在1996 年，Nibuya[27]等就报道抗抑郁治疗，大鼠海马 CA1 区、CA3 区和齿状回均可见CREB mRNA的表达增多。CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。海马CREB的表达和活化受到多种信号分子和信号通路的影响：

　　①腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路（AC/cAMP/PKA通路），是研究最早的抗抑郁通路。其主要过程是：胞外信号激活胞膜上G蛋白耦联受体→AC激活→胞内cAMP升高（降解cAMP的酶主要是磷酸二酯酶）→PKA激活→CREB磷酸化→调节基因转录→生物学效应。Li和Branski[28，29]等实验研究发现海马cAMP通路的激活对改善抑郁症状起积极作用。

　　②酪氨酸激酶受体B/丝裂原活化蛋白激酶/核糖体 S6激酶通路（TrKB/MAPK/RSK通路），是一条和细胞生长、增殖、凋亡以及突触可塑性密切相关的信号通路。在各种 MAPK 通路中，细胞外信号调节激酶1/2 （ERK1/2）信号通路与抑郁症关系最为密切。ERK1/2 通路激活的大致过程是：TrKB 的激活→MAPK激酶激酶（MAPKKK， RAF）的激活→MAPK激酶（MAPKK， MEK）的激活→ERK1/2的激活→RSK的激活→ CREB 磷酸化→调节基因转录→生物学效应。抑郁症患者的尸检报告显示脑内MAPK减少可能是严重抑郁症的病因之一[30]。

　　③Ca2+/钙调蛋白/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路（Ca2+/CaM/CaMK通路），通路涉及多种离子通道、受体和酶，其激活的主要过程是：胞浆内钙浓度升高→钙离子与CaM结合→激活CaMK→CREB磷酸化→调节基因转录→生物效应。王庆松等 [31]利用猫对大鼠造成急性捕食应激，发现在捕食应激后大鼠海马细胞内 CaM 信 号通路调控紊乱，表现在细胞内 Ca2+浓度明显升高，Ca2+—CaM 复合体增多，CaMK的表达升高，提示海马该信号转导通路在严重心理应激所致的行为异常中可能有重要意义。

　　3.百合知母汤的研究现状

　　3.1百合的研究现状

　　方中百合为百合科植物百合Lilium brownii F。 E。 Brown var。 colchesteri Wils。、卷丹 Lilium lancifolium Thunb。和细叶百合 Lilium pumilum DC。的肉质鳞茎。味甘，性微寒。入心、肺经。本品气味稍缓，甘中有收，既能清心肺之余热，而敛气养心、安神定魄，用于治疗热性病后、余热末尽所引起的神思恍惚、烦躁失眠、莫名所苦的“百合病”，又能润肺止咳，用于治疗肺燥咳嗽，或肺虚久咳，或阴虚久咳、痰中带血等症。 百合中主要含有酚酸甘油酯、苷类、生物碱及多糖，另外还含有一些磷脂、蛋白质和无机元素。药理研究表明百合具有抗癌、止咳、耐缺氧与抗疲劳、提高机体细胞免疫功能等作用[32—34]。

　　3.2知母的研究现状

　　方中知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge。的根茎。味苦、甘，性寒。入肺、胃、肾经。本品质润，苦寒不燥、，沉中有浮，降中有升。上行能清肃肺气，以泻肺火，润肺燥、除烦热、止咳嗽，用于治疗温热病，邪在气分，症见高热、烦躁、口渴、脉洪大者，以及阴虚燥咳，或肺热咳嗽诸症；入于中，善清胃火、除烦渴，用于治疗消渴病之中消诸症；行于下，则能泻相火、滋肾燥，用于治疗阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗等症。

　　知母主要含有皂苷、黄酮、双苯吡酮、木脂素等成分。现代研究表明，知母具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解热、抗炎、降低转氨酶等多种药理活性[35—37]。

　　3.3 百合知母汤的研究现状

　　百合知母汤有养阴清热、除烦润燥之效，以润养心肺为大法，治疗百合病误汗后，津液受伤，虚热较甚者。临床上运用百合知母汤治疗乳腺增生病[38—39]、长期低热[40]、消渴、喘证、盗汗、胃脘痛[41]、失眠[42]、抑郁[43]等症。