在胃肠微生物群中α多样性的增加通常与肠道内稳态有关, 但许多炎症性胃肠病或全身疾病伴随着α多样性的降低.研究报告显示, 家兔感染毛圆线虫和小鼠感染鼠鞭虫的急性期宿主胃肠微生物群中α多样性显着减少.然而, 蠕虫感染的大多数研究中, 肠道菌群的α多样性在寄生虫感染后仍然保持不变.这可能是因为寄生虫侵袭胃肠道急性炎症时, 微生物α多样性减少, 而随着慢性感染的建立肠道菌群逐渐恢复.尽管如此, 确定蠕虫感染过程中肠道菌群α多样性的变化对动物的影响是至关重要的, 因为宿主的肠道代谢是依赖于正常的肠道菌群, 并且肠道菌群可以促进诱导调节性T细胞的发育[14].

　　三、蠕虫对宿主免疫的影响

　　蠕虫入侵机体后, 宿主B细胞分泌的Ig E和Th2细胞分泌的细胞因子如白细胞介素-4 (IL-4) 和白细胞介素-5 (IL-5) 等, 启动免疫应答清除肠道蠕虫[13].研究发现, 除了Ig E和Th2型细胞因子外, IL-9在抗肠道蠕虫感染中也发挥重要作用[15].Th9是IL-9最重要的来源, IL-9可以促进肥大细胞增殖从而释放细胞因子IL-13[16].由于寄生虫的组织迁移, 导致细胞损伤和危险信号的释放, 如三叶肽因子2抗体 (TFF2) 和腺苷, 这又可以刺激细胞分泌IL-33、IL-25和TSLP, 从而诱导2型细胞因子释放, 如IL-4和IL-13[17-18].通过一个正反馈调节, IL-4/13诱导上皮细胞增殖, 这可以刺激淋巴细胞产生IL-13使寄生虫排出体内[19].IL-13分泌增加也可以促进粘液的产生, 并且刺激黏蛋白2 (Muc2) 转变为黏蛋白5ac (Muc5ac) [20], 同时也可能改变了肠道内环境.

　　蠕虫产生的排泄/分泌 (ES) 抗原具有免疫调节功能, 主要是通过下调保护性免疫应答来增强蠕虫的适应性, 同时促进宿主耐受性, 减少宿主自身的死亡率.H.polygyrus的ES能够诱导Treg分化, 并分泌TGF-β, 抑制树突状细胞表面TLR配体的激活, 抑制促炎反应[21].

　　蠕虫可以直接调节脊椎动物宿主的免疫应答, 这些调节可能间接影响肠道菌群平衡, 影响宿主新陈代谢的状态[22].肠道在感染蠕虫时, 会造成上皮表面的物理屏障而导致细菌易位.条件致病细菌暴露诱发的Th1/Th17反应会抑制排出寄生虫所需的Th2免疫反应, 如髓样分化因子 (My D88) 缺陷小鼠对肠道蠕虫的抗性增强[23-24].相反, 蠕虫可能会抑制细菌感染诱导的炎症反应, 如对圈养猕猴的炎症性肠病 (IBD) 的`研究表明, 当感染鞭虫时, IBD介导的促炎反应向Th2反应转变, 并且肠道菌群失衡状态逆转, 肠道微生物屏障功能恢复.

　　蠕虫和肠道菌群与调节T细胞 (Treg) 密切相关[25-26], Tregs能够抵抗蠕虫的感染[27], 乳酸杆菌益生作用是刺激Tregs控制蠕虫的感染, 改善炎症反应, 如过敏和自身免疫性疾病[28].这些免疫应答的调节是由蠕虫感染直接诱导的, 还是由肠道菌群改变引起的还没有证实.但在一项研究中提高了由蠕虫诱导的免疫调节的可能性, 小鼠感染H.polygyrus激活调节T细胞, 能够缓解过敏性哮喘[29]且肠道中梭菌目的细菌数量增加.转移感染虫体的小鼠肠道内容物至未感染的小鼠中, 能够改善过敏性哮喘.说明蠕虫可间接调节菌群衍生短链脂肪酸 (SCFAs) 浓度.肠道内正常共生厌氧菌可产生短链脂肪酸, 短链脂肪酸主要依靠的是细菌酵解淀粉和膳食纤维等产生, 主要包括乙酸、丙酸、丁酸.如果肠道内的正常共生厌氧菌减少, 则可能导致结肠上皮细胞功能发生障碍, 发生细菌易位.同时最近的研究发现, SCFAs能够调节肠道Treg细胞平衡, 原因是丁酸可以促进原始T细胞分化成为Tregs, 乙酸和丙酸则是促进Tregs的肠道归巢作用, 使其在体内重新分布[30].

　　四、结语

　　在动物的研究中发现, 肠道蠕虫感染可以影响肠道微生物群, 可能导致宿主从饮食中获取营养能力发生变化, 还可影响肠道内潜在致病菌的数量, 从而导致细菌共同感染引发其他疾病.同时菌群和寄生虫之间的作用可以导致对蠕虫数量和活力的影响.

　　随着对现代生活和医疗干预 (抗生素的使用) 影响免疫系统以及蠕虫和肠道微生物在维持免疫和代谢作用的了解, 寄生虫、细菌和宿主之间都是相互联系的, 这些相互作用形成一个复杂的生态系统.可能今后通过控制微生物群, 以便减少蠕虫感染引起的疾病 (营养不良) 和肠道微生物定植失调引起的代谢疾病.未来的研究应考虑进一步探索肠道菌群和寄生蠕虫之间的相互作用, 为感染性或炎症性疾病诊断和治疗提供依据.